Evaluación de la densidad mineral ósea en niños con infección vertical por VIH / Evaluation of bone mineral density in children with vertical infection by HIV

Resumen Los cambios en la densidad mineral ósea (DMO) son comunes en adultos infectados con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Existen pocos estudios que evalúen el compromiso óseo en niños. Objetivo: Evaluar la DMO en niños infectados verticalmente por VIH. Métodos: Se estudiaron 53 niños infectados (8-18) de cinco hospitales. Se registró severidad de enfermedad, evaluación nutricional, vitamina D (25-OHD) y estado inmunológico. La DMO se midió mediante densitometría. Se utilizó análisis descriptivo, comparación de medias y regresión lineal simple y múltiple. Resultados: El 88,7% estaban en estadio B y C, 57% eran eutróficos y 18,9% tenían talla baja. El 33,3% presentaba niveles de 25-OHD < 20 ng/ml. El 11%, 6% y 4% de los niños tenían DMO < 2DE en cadera, columna y cuerpo entero, respectivamente. La DMO se correlacionó con IMC, talla, severidad de enfermedad y años de tratamiento. Sólo inhibidores de las proteasas (IP) mantuvieron su significancia al ajustar por otras variables. Conclusión: Los niños infectados con VIH tuvieron DMO más baja por edad comparados con datos de NHANES III. La severidad de la enfermedad, talla, zIMC, los años de tratamiento con anti-retrovirales, principalmente IP, están relacionados con la reducción de la masa ósea.

Changes in bone mineral density (BMD) are common in adults infected with human immunodeficiency virus (HIV). There are few studies evaluating bone involvement in children infected. Objective: To evaluate BMD in vertically HIV-infected children. Methods: We studied 53 infected children (8-18 years) from five hospitals. Disease status, nutritional assessment, vitamin D (25-OHD) levels and immunological status were recorded. BMD was measured by densitometry. Descriptive analysis, comparison of means and simple and multiple linear regression were used. Results: 88.7% children were in stage B and C, 57% were eutrophic and 18.9% had short stature. 33.3% had 25-OHD levels < 20 ng / ml. 11%, 6% and 4% of the children had BMD <-2DE in hip, spine and whole body respectively. BMD was correlated with BMI, height, disease stage and years of treatment. Only protease inhibitors (PIs) maintained their significance when adjusted for other variables. Conclusion: children infected with HIV had lower BMD by age compared to NHANES III data. The severity of the disease, height, zBMI, years of treatment with antiretrovirals, mainly IP, are related to the reduction of bone mass.

Mujeres jóvenes con infección por VIH adquirida por transmisión vertical: expectativas de tener hijos no infectados / Young women with HIV infection acquired by vertical transmission: expectations of having uninfected children

Introduction: Pediatric antiretroviral therapy (ART), changed the prognosis of the disease, allowing young women infected by vertical transmission (TV) to be pregnant without risk for their fetus of acquiring this infection. Aim: To describe the clinical-immune status in pregnant women that acquired HV by vertical transmission, treatments received, monitoring of pregnancy and newborn characteristics. Material and Methods: A protocol was performed, evaluating clinical and immunological parameters during pregnancy, ART used, protocol preventing vertical transmission (PPTV), and follow up of children to 18 months of age. Results: Of 358 HIV-positive patients vertically infected, five women became pregnant, between 14 and 24 years old. Pregnancies were controlled in clinical/immune-stage N2 C3. They had received two to five therapies. Full PPTV was performed in all binomials. Pre-natal undetectable viral loads ranged from 4,700 ARN copies/mL. Five living children were born by Caesarean section, four of them with 37 weeks of completed gestation and one of them with 34 weeks of gestation. All received zidovudine (AZT) for 6 weeks. CD4 at 72 hours of life ranged from 48% to 74.6%. All children were born uninfected with HIV. Only two had mild anemia. Conclusions: Expectations of HIV mothers vertically infected to have healthy children are similar to those infected by horizontal transmission, using PPTV

Introducción: La terapia anti-retroviral en pediatría (TARV), cambió el pronóstico de la enfermedad, permitiendo embarazarse a mujeres jóvenes infectadas por transmisión vertical (TV). Objetivos: Conocer las características clínico-inmunológicas de las mujeres embarazadas, tratamientos recibidos, condición al embarazo y seguimiento de sus recién nacidos. Material y Método: Se efectuó un protocolo, evaluando etapas clínico-inmunológicas en el embarazo, TARV usadas, protocolo de prevención de transmisión vertical (PPTV) y seguimiento de los niños hasta 18 meses. Resultados: De 358 pacientes con infección por VIH adquirida por TV, cinco mujeres se embarazaron, con edades entre 14 a 24 años, embarazos que fueron controlados por el equipo de salud, encontrándose en etapa clínico-inmunológica N2 a C3. Habían recibido dos a cinco esquemas de TARV. Se efectuó PPTV completo en todos los binomios. Las cargas virales previas al parto fluctuaron entre indetectable y 4.700 copias ARN/ml. Nacieron por cesárea cinco niños vivos, cuatro de término y uno con 34 semanas de gestación. Todos recibieron zidovudina (AZT) durante seis semanas. Los CD4 a las 72 h de vida fluctuaron entre 48 y 74,6%. Ninguno de los niños adquirió la infección por VIH en forma vertical. Sólo dos presentaron anemia leve. Conclusiones: Las expectativas de madres con infección por VIH de adquisición vertical de tener hijos sanos son semejantes a las infectadas por transmisión horizontal, al usar PPTV.

Infección por VIH/SIDA en niños y adolescentes: cohorte chilena 1987-2014 / HIV/AIDS infection in children and adolescents: Chilean cohort 1987-2014

The present document describes the Cohort of HIV/AIDS children detected in Chile from 1987 to August 2014 and the effectiveness of the Protocol for Prevention of Vertical Transmission (PPVT) of HIV infection. Of the 375 HIV infected children enrolled since 1987 to August 2014, 245 of them are still in pediatric control. From the analysis of the Cohort is inferred that: a) it has observed an improvement in the detection of the HIV infected child, in number and precocious time; b) the majority of these children continue to be detected by clinic symptoms and signs (mainly unspecific and infectious manifestations); c) the ARVT use has meant a clinic and immunologic improvement with diminution of the infections, principally opportunistic infections, with a better life quality, a prolongation of survival and a diminution of lethality; d) as more survival has been produced, cancer has begun to be detected, a very infrequent complication observed in them before the ARVT use. The PPVT started in 1995, and was reinforced in 2005 with the "Joint Norm of HIV and Syphilis Vertical Transmission Prevention" (MINSAL), both have meant a diminution of the HIV vertical transmission from > 35% (before 1995) to < 2% nowadays in the mother-child binomial; also have permitted a second generation of HIV exposed children born without infection. In spite this PPVT, still HIV infected child continue to be detected which imply failures in some points of the health system.

Se presentan datos de la cohorte de niños con infección por VIH/SIDA detectados en Chile desde el año 1987 a agosto de 2014 y datos de la transmisión vertical (TV) del VIH con uso de protocolos de prevención de TV (PPTV). De los 375 niños infectados con VIH en este período, siguen en control pediátrico 245. Del análisis de la cohorte se desprende que: a) ha habido una mejoría en la pesquisa de los niños infectados con VIH, tanto en número como en precocidad; b) estos niños siguen detectándose, en su mayoría, por hechos clínicos (manifestaciones inespecíficas e infecciosas principalmente); c) el uso de TARV ha significado una mejoría clínica e inmunológica con disminución de las infecciones, principalmente las oportunistas, con una mejor calidad de vida, prolongación de la sobrevida, y disminución de la letalidad; d) por su mayor sobrevida, se ha observado el desarrollo de cánceres, muy infrecuentes en ellos antes del uso de terapia anti-retroviral. La aplicación de Protocolos de Prevención de la TV desde 1995, reforzada el 2005 con la “Norma Conjunta de la Prevención de la Transmisión Vertical del VIH y Sífilis” (MINSAL), ha significado una disminución de la TV del VIH desde más de 35% (antes de 1995) a < 2% actualmente en los binomios en prevención; además ha permitido que una segunda generación de niños expuestos al VIH nazca no infectada. A pesar de estos PPTV, aún siguen naciendo niños infectados con VIH, lo que implica fallas en algunos puntos del sistema de salud.

Incidencia de cáncer en niños chilenos infectados por VIH / Incidence of cáncer in Chilean HIV-infected children

Background: Pediatric HIV (+) patients have a 100 times greater risk of cancer than HIV (-) children. Objective: To describe in Chilean HIV (+) children, cancer types, its appearance in relation to the stages of HIV disease and mortality. Methods: A protocol was created to know some characteristics of these patients from the point of view of their HIV infection and cancer pathology. Results: Of 360 HIV (+) children confirmed by the Institute of Public Health to May 2014, 9 patients with neoplastic disease (2.5%) were diagnosed. All the children were on ART, had more than three years of evolution of HIV infection and were in moderate to severe clinical/immunological stages. Lymphoma was the most common cancer. Five children, has received therapy according to Programa Infantil Nacional de Drogas Antineoplásicas (PINDA). There was no interaction between cancer treatment and antiretroviral therapy. Mortality was 13.8 x 1000 (5 cases). Conclusions: The incidence and type of neoplasia is consistent with the international literature, with less survival than HIV (+) children without tumors. The occurrence of cancer was observed in children with moderate to severe clinical and immunological compromise.

Introducción: Los pacientes pediátricos con infección por VIH tienen un riesgo 100 veces mayor de presentar cáncer que los niños no infectados. Objetivos: Describir en niños chilenos con infección por VIH, los tipos de cáncer, su aparición en relación a las etapas de la enfermedad por VIH y la letalidad. Material y Métodos: Se creó un protocolo para conocer algunas características de estos pacientes desde el punto de vista de su infección por VIH y su patología oncológica. Resultados: De 360 niños infectados confirmados por el Instituto de Salud Pública a mayo de 2014, se diagnosticaron nueve casos con patología oncológica (2,5%).Todos los niños estaban con TARV, tenían una evolución de infección por VIH mayor a 3 años, en etapas clínicas/inmunológicas moderada a grave. Linfoma fue el cáncer más frecuente. Cinco niños, recibieron terapia de acuerdo al Programa Infantil Nacional de Drogas Antineoplásicas (PINDA). No hubo interacción entre tratamiento anti-neoplásico y terapia anti-retroviral. La mortalidad fue de 13,8 x 1.000 (5 casos). Conclusiones: La incidencia y tipo de neoplasias está de acuerdo con lo comunicado en la literatura científica internacional, con sobrevida inferior a los niños con infección por VIH sin neoplasias. La aparición de cáncer se observó en niños con larga evolución y compromiso clínico e inmunológico moderado a grave.

Infección por virus de inmunodeficiencia humana en niños y adolescentes: Más de 25 años en Chile / Human immunodeficiency virus infection in children and adolescents: More of 25 years in Chile

In this article, the following topics about pediatric HIV infection and AIDS are summarized: a description of pathogenic and clinical aspects of HIV infection in children, the clues for its suspicion, the preventive strategies to avoid the vertical transmission of HIV, the study to certify or to rule out the HIV infection in infants and children, the main recommendations of antiretroviral treatment and how to prevent and treat manifestations of HIV infection. Besides, the evolution in Chile of the pediatric HIV infection is described with details, since the first child detected with AIDS in 1987, infected by transfusion and the first infants (twin) diagnosed in 1989, infected by vertical twins transmission, to 2014, with the progress obtained, snags, hopes and challenges addressed.

En este artículo se describe en forma resumida la patogénesis y aspectos clínicos de la infección por VIH en niños, las claves para su sospecha, las medidas preventivas para evitar su transmisión vertical, el estudio necesario para certificar o descartar la infección en lactantes y niños mayores, y las principales recomendaciones para la terapia anti-retroviral y cómo tratar y prevenir las manifestaciones de la infección por VIH. Se relata a continuación, en forma detallada, la evolución que ha experimentado en Chile la infección por VIH en pediatría, desde el primer caso pesquisado en el año 1987, producto de una transfusión sanguínea, y los primeros lactantes (mellizos) detectados en 1989, que fueran infectados en forma vertical, hasta el año 2014, con el progreso obtenido, las trabas, esperanzas y desafíos enfrentados.

Antivirales en infecciones por virus respiratorios / Antiviral drugs in viral respiratory infections

En esta revisión se comenta el espectro de acción y uso clínico de las sustancias biológicas con acción antiviral; la disponibilidad de vacunas virales y gammaglobulinas; las indicaciones del interferón en infecciones virales; las características que deben poseer los antivirales sintéticos. Se describen los principales antivirales sintéticos usados en infecciones respiratorias (amantadina, ribavirina) y se analizan sus indicaciones clínicas en profilaxis y tratamiento

Detección viral en infecciones respiratorias agudas en niños hospitalizados: estudio serológico / Viral detection in acute respiratory infections in hospitalized children: serologic study

Se determinó la participación viral en las IRA del lactante desde 1980 a 1982 utilizando técnicas serológicas. Se confirmó una positividad viral en el 58.4% de los casos, siendo los principales virus detectados: el respiratorio sincicial (VRS) y los virus parainfluenza (PI). En un 14,5% de las infecciones respiratorias agudas (IRA) estudiadas se confirmaron dos o más virus. El VRS predominó en los menores de 6 meses, en cambio los virus PI en los mayores de esa edad y los adenovirus (AD) en los mayores de 1 año. El VRS y los virus PI fueron importantes en bronquitis obstructivas agudas y recidivantes, neumonitis y cuadros mixtos. El VRS predominó en bronconeumonias. No hubo mayores diferencias desde el punto de vista clínico, de laboratorio y radiológico entre los niños con resultados positivos o negativos. Se destaca la importancia de la serología como método de detección viral en aquellos lugares en que no se puede efectuar un estudio mas completo

Vacunas virales convencionales y del futuro / Conventional and future viral vaccines

Se revisa en forma concisa las ventajas y desventajas de las vacunas virales convencionales. El progreso de la ingeniería genética, así como el reconomiento de los sitos inmunogénicos presentes en la proteína de la superficia viral, han permitido el desarrollo de nuevas vacunas sintéticas y biosintéticas, las que son de gran utilidad cuando los agentes virales no pueden cultivarse en cantidad adecuada y/o cuando el virus muta rápidamente

Virus oncogénicos y oncogenos / Oncogenic virus and oncogenes

En la primera parte de esta revisión se señalan las principales características de los virus ADN oncogénicos clásicos productores de tumores en animales. Estos virus "transformación" de cultivos de células, donde se demostró la integración de secuencias genómicas virales al genoma celular. Los estudios genéticos hechos con mutantes virales señalan la existencia de uno o varios genes virales que codifican y mantienen los rasgos fenotípicos propios de esta transformación. En el ser humano se presentan las principales evidencias que asocian al virus de Epstein-Barr con el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo, al virus herpes simplex con cáncer cérviouterino y el virus de la hepatitis B (VHB) con el carcinoma hepático primario. De particular interés son los retrovirus, o virus ARN oncogénicos, en los que se demostró la existencia de la transcriptasa reversa, enzima que sintetiza ADN a partir de ARN, que permite la integración del genoma viral al genoma celular. Trabajando con mutantes temperatura sensibles del virus del sarcoma de Rous se logró aislar el gen transformante (v-src). La caracterización de este oncogen viral y de su producto, permitió la demostración de la existencia de su contrapartida celular, es decir de un gen celular "src", que está presente en células no-transformadas y que se ha detectado en el ADN de una variedad de especies animales, incluindo el hombre. El hallazgo del gen celular "src" fue el punto de partida para el estudio de los oncogenes celulares, de los cuales 16 ya han sido detectados en genomas de diferentes especies de vertebrados. Finalmente se presentan los posibles mecanismos de activación de estos oncogenes celulares los que se han preservado a lo largo de toda la evolución